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基因治疗
 

  基因导入细胞常用方法

  目的基因克隆的筛选与鉴定

  基因治疗的现状与前景

  基因治疗 Gene Therapy



  

  

  

 

 
   基因治疗的现状与前景

  
 人类细胞基因治疗的临床实验已经开始。进行基因治疗必须具备下列条件:

     ①选择适当的疾病,并对其发病机理及相应基因的结构功能了解清楚;

     ②纠正该病的基因已被克隆,并了解该基因表达与调控的机制与条件;

     ③该基因具有适宜的受体细胞并能在体外有效表达;

     ④具有安全有效的转移载体和方法,以及可供利用的动物模型。

   近三年来,已对若干人类单基因遗传病和肿瘤开展了临床的基因治疗。

   一、 复合免疫缺陷综合征的基因治疗

    1991年美国批准了人类第一个对遗传病进行体细胞基因治疗的方案,即将腺苷脱氨酶(ADA)

导入一个4岁患有严重复合免疫缺陷综合征(SCID)的女孩。采用的是反转录病毒介导的间接法,即

用含有正常人腺苷脱氨酶基因的反转录病毒载体培养患儿的白细胞,并用白细胞介素Ⅱ(IL-2)刺

激其增殖,经10天左右再经静泳输入患儿。大约1-2月治疗一次,8个月后,患儿体内ADA水平达到正

常值的25%,未见明显副作用。此后又进行第2例治疗获得类似的效果。

    二、 黑色素瘤的基因治疗

   对肿瘤进行基因治疗是人们早已期望的事,在进行了多方面探索的基础上,发现了肿瘤浸润淋

巴细胞(tumor infiltratinglymphocyte-TIL,即能在肿瘤部位持续存在而无副作用的一种淋巴细胞)

在肿瘤治疗中的作用。于1992年实施了TNF/肿瘤细胞和IL-2/肿瘤细胞方案,即分别将IL-2基因

肿瘤坏死因子(tumor necrosis ractor, TNF)基因导入取自患者自身并经培养的肿瘤细胞,再将这

些培养后的肿瘤细胞注射至病人臀部,3周后切除注射部位与其引流的淋巴结,在适合条件下培养T细

胞,将扩增的T细胞与IL-2合并用于病人,结果5名黑色素瘤病人中1名肿瘤完全消退,2名90%的肿

瘤消退,另2人在治疗后9个月死亡。由于携有TNF的TIL可积于肿瘤处,因而TIL的应用提高了对肿瘤的杀伤作用。


  三、 其它遗传病的基因治疗

   其它遗传病诸如白种人中常见的囊性纤维化的进展很快。对于DMD的基因治疗,由于有小鼠动物模型

,也取得一定进展。例如1993年法国将Ad-RSVmDys(腺病毒-罗斯病毒小肌营养不良蛋白基因重组体)注

入小鼠肌内成功。即用腺病毒为载体,与小肌营养不良蛋白(minidystrophin)基因的cDNA重组,在RSV启

动子启动下,作肌肉注射,证明可在mdy小鼠肌肉表达,此外,对一些遗传病如血友病,地中海贫血、高雪

氏病等正在探索中。

  我国复旦大学等单位对乙型血友病的基因治疗也进行了有意义的探索,他们在兔模型的基础上,将人

第Ⅸ因子基因通过重组质粒(pcmvix)或重组反转录病毒(N2CMVIX)导入自体皮肤成纤维细胞,获得可喜

的阶段性成果,相信不久的将来,基因治疗会在我国取得成功。

 

  

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